Novo Estudo: Tratamento com Vosoritide em Crianças com Acondroplasia e idade até 5 anos
Novo estudo publicado
No dia 17 de novembro de 2023 foi publicado o estudo Tratamento com Vosoritide em crianças com acondroplasia e idades entre os 3 e 59 meses: um ensaio multinacional, aleatório, de dupla ocultação, controlado por placebo, de Fase 2.
Este estudo teve como objetivo interpretar os dados e apresentar os resultados obtidos no Ensaio Clínico de Fase 2 com o medicamento Vosoritide (comercializado com o nome Voxzogo pela farmacêutica Biomarin) para crianças com acondroplasia. Para isso, foram comparados dados relativos à segurança, tolerabilidade, ao crescimento ósseo, à morfologia do crânio e do cérebro e aos efeitos na apneia do sono.
Estrutura do Ensaio Clínico
O ensaio clínico dividiu os participantes em três coortes por idades e, em cada coorte, foi criado um grupo de Vosoritide e um grupo placebo:
- Coorte 1: 24-59 meses
- Coorte 2: 6-23 meses
- Coorte 3: < 6 meses
O Vosoritide foi rapidamente absorvido pelas crianças com valores medianos que variaram entre 5 e 15.5 min após a injeção subcutânea. Foi também rapidamente removido do plasma, com uma semi-vida que variou entre 19.2 e 41.1 min em média.
Resultados
O ensaio em que se baseia o estudo teve dois resultados primários:
- o primeiro foi a segurança e tolerabilidade de uma dose subcutânea única diária de Vosoritide em crianças com acondroplasia e idades compreendidas entre os 3 e os 59 meses.
- o segundo resultado primário diz respeito à eficácia, concretamente à alteração da pontuação Z da altura entre a linha de base e a semana 52. Os resultados secundários de eficácia foram a alteração, desde a linha de base até à semana 52, da altura em pé ou do comprimento do corpo, da velocidade de crescimento anualizada e do rácio do segmento corporal superior para o inferior.
As crianças com acondroplasia com idades compreendidas entre os 3 e os 59 meses que receberam Vosoritide durante 52 semanas apresentaram um perfil de efeitos adversos ligeiro e um ganho na alteração da pontuação Z de altura em relação à linha de base, por comparação com o grupo placebo.
O grupo de Vosoritide apresentou um ganho médio de altura em pé ou comprimento corporal de 0.77 cm por ano (95% CI -0-02 a 1.56) em relação ao grupo do placebo.
Não foram encontradas evidências de crescimento ósseo desproporcionado, aceleração da idade óssea ou morfologia óssea anormal, conforme avaliado por absorciometria de raios X de dupla energia.
Efeitos na morfologia do crânio e do cérebro, incluindo foramen magnum
No que diz respeito à morfologia do crânio e do cérebro — incluindo o foramen magnum, as dimensões ventriculares e do parênquima cerebral — o crescimento mais rápido foi observado nas crianças mais novas da coorte 3 e foi mais pronunciado entre as que receberam Vosoritide.
Comparando variáveis do grupo do vosoritide com o grupo do placebo nesta coorte, vemos que o volume facial aumentou 44% vs 34%, o volume dos seios nasais aumentou 129% vs 48% e a área do foramen magnum aumentou 44% vs 25%.
Nas crianças mais velhas das coortes 1 e 2, o crescimento em relação aos valores de referência foi menos rápido e a magnitude destas alterações foi menor, sem diferenças aparentes entre o grupo do vosoritide e o grupo do placebo.
Efeitos na apneia do sono
Foram comparados os efeitos do medicamento na apneia do sono, recorrendo a uma polissonografia (apêndice p 7).
Não se observou qualquer agravamento nos índices de estudo do sono com o vosoritide na semana 52, em comparação com o placebo. A maioria dos índices de estudo do sono indicaram pequenas melhorias com o Vosoritide, enquanto os resultados no grupo placebo foram mistos. Não encontrámos diferenças clinicamente significativas na alteração da qualidade de vida relacionada com a saúde entre os grupos placebo e Vosoritide, desde a linha de base até às 52 semanas.
Que valor acrescenta este estudo?
Este é o primeiro ensaio aleatório, em dupla ocultação e controlado por placebo a avaliar o equilíbrio entre risco e benefício da administração subcutânea diária do Vosoritide em crianças com acondroplasia e idades compreendidas entre os 3 e os 59 meses.
A idade em que a terapêutica com este medicamento pode ser iniciada em crianças com acondroplasia varia a nível internacional. Os dados apresentados neste estudo contribuíram recentemente para as decisões das autoridades de saúde no sentido de alargar a sua utilização desde o nascimento nos EUA e a partir dos 4 meses de idade na Europa.
O estudo foi publicado na conceituada revista científica The Lancet e assinado por autores de 16 centros de investigação. Encontre aqui mais informações sobre o estudo (em inglês).