XLH

A XLH é causada por uma mutação no gene PHEX. Este gene é responsável pela regulação do fosfato no corpo, que leva a que os rins excretem mais fosfato que o normal. Consequentemente, conduz a baixos níveis de fosfato no sangue afetando a mineralização normal dos ossos e dentes^2,3. Os desafios começam na infância, durante o crescimento, persistindo e, frequentemente, aumentando durante idade adulta.

Fig. 1. Sintomatologia e fisiopatologia da XLH. Sinais, sintomas, sequelas e consequências a longo prazo em crianças e adultos.

Fonte:  adaptado de Orphanet Journal of Rare Diseases.

Algumas pessoas com XLH não têm sintomas aparentes relacionados com os ossos, apresentando apenas hipofosfatémia, enquanto outras podem ter sintomas graves. Em muitos casos, os sintomas tornam-se aparentes nos primeiros 18 meses de vida, quando a criança começa a ter peso nas pernas:

• Desenvolvimento ósseo anormal (curvatura ou torção da parte inferior das pernas)
• Dor óssea e muscular
• Dor articular causada pelo endurecimento dos tendões e ligamentos
• Fraqueza
• Marcha bamboleante
• Desenvolvimento anormal dos dentes, abcessos dentários e dor
• Raquitismo que não melhora com a terapia tradicional com Vitamina D
• Desenvolvimento anormal do crânio
• Baixa estatura ou taxa de crescimento mais lenta
• Genu varum

A XLH é diagnosticada com base num exame físico, imagiologia raio-x, testes sanguíneos e no historial familiar. Os factores específicos considerados para o diagnóstico incluem:

• Uma taxa de crescimento lenta e uma curvatura notável das pernas
• Níveis baixos de fosfato no sangue
• Níveis elevados de FGF23 no sangue
• Falta de resposta do nível de fosfato ao tratamento com vitamina D
• Embora não sejam essenciais para o diagnóstico, os testes genéticos para a XLH podem confirmar a mutação

Fig. 2. Outros desafios de viver com XLH.

A diferença física causada pela XLH está associada ao estigma e ao bullying e os desafios psicológicas afetam as crianças e os adultos. Viver com uma condição genética inclui saber que esta pode ser passada para os descendentes, o que causa angústia emocional.

As pessoas com XLH podem precisar de adaptações em casa, no trabalho e na escola e a incapacidade pode tornar-se muito desafiante, levar à depressão e influenciar a habilidade no trabalho, o desempenho na escola e complicar as tarefas do dia-a-dia.

Para determinar a extensão da doença e as necessidades de cada indivíduo são recomendadas as seguintes avaliações:

• Nas crianças:
  - Uma radiografia às extremidade inferiores e aos pulsos para avaliar a extensão da doença
  - Medição do desenvolvimento ósseo para avaliar o potencial de crescimento
  - Exame craniofacial para encntrar sinais de craniossinostose
  - Exame dentário
  - Avaliação da audição
• Nos adultos:
  - Radiografias de locais do esqueleto com dor relatada para avaliar entesopatias ou fracturas
  - Exame dentário
  - Avaliação da audição
• Em qualquer idade:
  - Avaliação das pessoas com dores de cabeça e vertigens (malformação de Chiari)
  - Consulta de aconselhamento genético

São necessários suplementos de fosfato, habitualmente combinados com uma dose elevada de calcitriol, que permite uma melhor absorção do cálcio⁷. Nas crianças, o tratamento é geralmente iniciado no momento do diagnóstico e continua até que os ossos parem de crescer². Nos adultos, o principal objectivo do tratamento é atenuar a dor.

Outros tratamentos para XLH, dependendo dos sintomas e da gravidade, podem incluir^2,7:

• Hormona de crescimento
• Cirurgia correctiva para fixar pernas arqueadas ou dobradas
• Tratamento para reparar anomalias do crânio, tais como fusão prematura dos ossos do crânio (sinostose)
• Procedimentos dentários para tratar a dor nos dentes e nas gengivas

Tratamento aprovado pela EMA/FDA:

O medicamento Burosumab (comercializado com o nome Crysvita) é utilizado para o tratamento da XLH e pode ser utilizado em crianças com mais de 1 ano de idade, adolescentes com esqueletos em crescimento, caso sejam observados sinais de alteração óssea em radiografias e já se encontra aprovada indicação para adultos também.

A XLH é uma condição rara, por isso o Burosumab recebeu designação de Medicamento Órfão a 15 de Outubro de 2014, pela Agência Europeia do Medicamento (EMA). Uma vez que obteve uma aprovação condicional, a empresa Kyowa Kirin — farmacêutica e biotecnológica japonesa — responsável pela sua comercialização fornecerá resultados atualizados sobre estudos realizados. Consulte informação completa sobre este medicamento aqui ⁸.

1. Profissionais de Saúde

   É necessário que a comunidade de profissionais de saúde e cuidadores reconheçam que a XLH é incurável, para toda a vida e que está associada a uma série de sintomas debilitantes.
2. Diagnóstico

   É essencial um diagnóstico precoce e preciso de forma a que o tratamento possa ser iniciado prontamente; todos os recém-nascidos com XLH no historial familiar devem ser testados para a presença da mutação.
3. Referenciação

   Os médicos de cuidados primários devem ser informados sobre as características desta condição e para a necessidade de referênciação urgente.
4. Acompanhamento multidisciplinar

   Todos as pessoas com XLH devem ser avaliadas e seguidas por equipas multidisciplinares que incluam serviços médicos e de suporte.
5. Acesso a medicação

   A disponibilização de medicação deve ser atempada e monetariamente acessível. Esta deve também ser ajustada às necessidades individuais, sem diferenças relativas ao país de residência ou às circunstâncias socioeconómicas.
6. Orientações médicas padronizadas

   São necessárias linhas orientadoras internacionais baseadas na investigação e desenvolvidas com participação de pessoas com XLH, de forma a garantir um tratamento consistente a todas as pessoas.
7. Informação adequada

   Deve ser fornecida informação confiável e de acesso fácil às pessoas e suas famílias, de forma a evitar que subsistam dúvidas. As pessoas com XLH devem conhecer os seus direitos.

• Pode apoiar as pessoas com XLH partilhando estas informações do site da ANDO
• Pode contribuir com donativos para as organizações e para a investigação sobre a XLH
• Pode-se voluntariar para apoiar a associação do seu país ou a International XLH Alliance

Conheça a XLH Alliance

A XLH Alliance é uma aliança internacional constituída por mais de 23 organizações de diferentes países, onde se inclui a ANDO. Tem como objetivo amplificar a voz das Pessoas com XLH no mundo e estabelecer um padrão global multidisciplinar de cuidados e investigação.

A XLH Alliance pode colocá-lo em contacto com uma organização no seu país e pode fornecer informação e apoio às pessoas e famílias.

visitar site

• Sobre o medicamento orfão burosumab para a XLH
• Sobre o processo de inovação e desenvolvimento (I&D) de medicamentos para doenças raras
• Sobre outros tratamentos para displasias ósseas que se encontram atualmente em estudo
• Sobre doenças raras, displasias ósseas e XLH através dos nossos vídeos informativos

Descarregue este infográfico aqui

• 1. Davies M, Stanbury S. The rheumatic manifestations of metabolic bone disease. Clin Rheum Dis. 1981;7:595–646
• 2. Ruppe MD. X-Linked Hypophosphatemia. GeneReviews; jan 7, 2021
• 3. Dixon PH, et al. Mutational analysis of PHEX gene in X-linked hypophosphatemia. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:3615–23
• 4. Carpenter TO, et al. A clinician's guide to X-linked hypophosphatemia. J Bone Miner Res. 2011;26:1381–8
• 5. Hardy DC, et al. X-linked hypophosphatemia in adults: prevalence of skeletal radiographic and scintigraphic features. Radiology. 1989;171:403–14
• 6. Pronicka E, et al. Anthropometric characteristics of X-linked hypophosphatemia. Am J Med Genet A. 2004;126A:141–9
• 7. Chan JCM. Hypophosphatemic Rickets. Medscape Reference. jan 7, 2021
• 8. EMA. Crysvita, burosumab. jan 7, 2021. Consultar.