Displasia de Kniest

A Displasia de Kniest é uma doença congénita rara causada por um defeito no gene COL2A1 que conduz a um colagénio de tipo II alterado. As pessoas apresentam baixa estatura desproporcionada, anomalias oculares, fenda palatina e perda de audição. Esta condição foi descrita pela primeira vez pelo Dr. Wilhelm Kniest em 1952, que publicou o caso de uma rapariga de 3 anos de idade. O Dr. Kniest notou que esta tinha deformações ósseas e mobilidade articular limitada, baixa estatura e mais tarde desenvolveu cegueira, resultante de descolamento da retina e glaucoma.

O impacto a nível físico, ou fenótipo, pode variar de  grave em alguns indivíduos e mais ligeiro em outros, mas é classicamente descrito e clinicamente reconhecido por apresentar alterações muito significativas no crescimento ósseo, descolamento da retina e surdez. É geralmente classificada como um tipo de condrodisplasia e, pela sua base molecular, pode também ser considerada como uma forma de colagenopatia, ou mais especificamente, uma colagenopatia de tipo II^1,2. 

Fig. 1. Hereditariedade: a displasia de Kniest passa de pais para filhos. No entanto, também pode ocorrer como resultado de uma mutação de novo.

Assim com a displasia espondiloepifisária congénita e a displasia espondiloepimetafisária tipo Strudwick, a displasia de Kniest pertence ao espectro de alterações esqueléticas causadas por mutações no gene COL2A1. As mutações deste gene resultam em níveis diminuídos de colagénio tipo 2 funcional. Esta substância, o colagénio, é importante na estrutura do tecido conectivo, que existe entre as células do corpo e que dá forma e força aos tecidos. Quando ocorre mutação ao nível do colagénio tipo 2, ocorre crescimento anormal do esqueleto. Este tipo de colagénio encontra-se predominantemente nas cartilagens e no fluido gelatinoso que preenche o centro dos olhos, o humor vítreo, e também se encontra nos ossos.

A Displasia de Kneist é transmitida de pais para filhos de forma autossómica dominante, ou seja, quando uma pessoa com esta mutação tem filhos, existe 50% de possibilidade dos filhos nascerem com a mesma mutação. Em alguns casos, a mutação parece ser espontânea, ocorrendo sem razão aparente, designando-se por mutação de novo.

• Alongamentos das metáfises dos ossos longos com epífises de punção irregular

• placas de crescimento irregulares

• ausência do padrão ósseo trabecular normal

• epífises dos ossos tubulares das mãos achatadas e em esquadria

• estreitamento dos espaços de articulação

• pélvis em forma de trifólio

• coxa vara marcada

• platispondilia

• com o crescimento, os ossos longos assumem uma morfologia de sino

• crescimento anormal da cartilagem

• cartilagem mole e friável com aspecto de "queijo suíço".

• epífises e ossos da pélvis não ossificadas

• ossificação retardada das cabeças femorais

• corpos vertebrais ovóides achatados e fendas coronais

• membros curtos: micromelia

• alargamento da epífise com calcificações nebulosas

• aplanamento epifisário dos metacarposalargamento das extremidades do metacarpo e da falange proximal

Fig.1. a,b) Radiografias da coluna vertebral de uma menina de 8 meses mostram vértebras planas com cunha anterior. ilíacas curtas e epífises proximais não são ossificadas. (c) vista anteroposterior de uma rapariga de 7 meses mostra um colo femoral largo e curto e uma ossificação atrasada da cabeça femoral. As epífises no joelho são grandes e a placa de crescimento da tíbia tem forma de V invertido. Créditos: Radiology Key

Fig.2. Ausência das epífises femorais capitais, alargamento das metáfises e da sínfise púbica e uma pélvis estreita. Créditos: Sciencedirect

Fig.3. Radiografia frontal da coluna vertebral demonstra platispondilia e escoliose. Créditos: Sciencedirect

Outras características e patologias recorrentes incluem: cara redonda e plana com olhos abaulados e afastados, fenda palatina em alguns bebés, patologia respiratórios por laxidão da traqueia, miopia e outros problemas oculares graves são também comuns podem levar à cegueira como descolamento da retina (o camada celular que reveste a porte posterior do olho) e perda de audição resultante de infecções recorrentes dos ouvidos.